Model 380 diluncurkan di Motor Internasional 1933 dan pertunjukan motor di Berlin. 380 menjabat sebagai penerus ke model "SS" dan "SSK" yang legendaris enam silinder. Model 380 (W 22) adalah produk khas dari perubahan waktu. Waktu yang berubah ini tiba di Daimler-Benz pada awal 1930-an dan diantar di atas semua oleh Direktur Teknis Dr. Hans Nibel dan utamanya, Max Wagner. Itu adalah model transisi, yang mencoba menyingkirkan as roda yang kaku dan memperkenalkan gandar ayunan baru di belakang dan suspensi independen depan dengan Coil Springs. Di luar, 380 menyimpan gril radiator runcing yang berbeda. Pada awal abad ke-20, bentuk itu adalah fitur gaya biasa bagi lebih banyak pembuat mobil. Pada 1920-an, ia mulai memudar dari pasar, tetapi terus dipasang pada model besar supercharged dari Mercedes-Benz. 380 ditawarkan sebagai sedan konversi, coupe, empat pintu, dan sasis dengan mesin dan kemudi untuk pelatih lebih lanjut. Beberapa pelanggan memilih versi yang terakhir bukan karena lebih murah tetapi karena mereka mengucapkan bodywork yang dibuat khusus. Ada tiga versi mesin yang berbeda yang dibawa dalam tiga tahun. Seiring dengan unit enam silinder, Daimler-Benz mengembangkan inline-delapan dengan katup samping yang gagal memenuhi harapan. Itu dibangun kembali dengan katup overhead dan menawarkan 90 HP dalam versi yang disedot secara alami atau 120 hp dengan bantuan supercharger. Versi ketiga dilengkapi dengan supercharger yang berbeda yang menawarkan hingga 140 hp. Yang terakhir di baris adalah unit 4.0 liter dengan supercharger yang memberikan hasil yang sama. Semuanya dikawinkan dengan transmisi tiga kecepatan dengan overdrive.