Generasi kedua dari Toyota Sequoia melihat cahaya siang hari 2008, pertama kali diluncurkan pada edisi 2007 Los Angeles Auto Show. Jika model pertama mobil didasarkan pada Toyota Tundra yang lebih tua, versi baru diadaptasi dengan edisi mitra tundra dan bahkan berbagi beberapa bagian dengannya. Misalnya, interiornya, yang cukup berubah dari versi sebelumnya, memiliki dasbor Tundra tetapi disesuaikan dengan beberapa elemen seperti sistem navigasi DVD, pendingin kursi dan sensor sinar matahari. Selain itu, Toyota menambahkan mesin 5.7 liter baru yang mengembangkan 381 tenaga kuda.