Setelah W140 S-Class Bulky, penampilan W220 mengejutkan siapa pun. Kelas S itu ramping, bergaya, dan tampak lebih dinamis ketika diperkenalkan pada tahun 1999. Model S-Class 2003 menderita perubahan desain yang halus. Asupan udara bawah bumper depan diberitakan, membuat mobil terlihat lebih lebar. Gril lebih tinggi. Lampu depan ditutupi dengan kaca bening dan seluruh lampu menampilkan tampilan yang bulat. Mirror pintu dan lampu belakang juga disegarkan. Di dalam, ada lebih dari 40 elemen yang didesain ulang di kelas S 2003. Kursi multi-kontur menampilkan ruang-kamar yang meningkat dan kempes sesuai dengan kondisi jalan untuk menawarkan dukungan yang lebih baik untuk penghuninya. Untuk sistem infotainment, mobil ini dipasang sebagai standar dengan unit komandia 6,5 ". Di bagian atas versi rentang S600, unit terhubung ke sistem navigasi. Sistem inovasi keselamatan yang paling penting adalah presafe, yang menganalisis beberapa sensor dari ESP dan mengambil tindakan dengan menegangkan sabuk pengaman, menutup jendela, dan sunroof. Jika kecelakaan itu dihindari, presafe dilanjutkan dengan modus siaga. S-Class 2003 dilengkapi dengan suspensi udara dan tersedia dengan all-wheel-drive. Di bawah kap, S-Class dipasang dengan pilihan enam mesin diesel atau bensin, berkisar antara 204 HP dan 500 HP. Semua versi dikawinkan dengan gearbox otomatis 5-percepatan.